Hořec křížatý má rád slunná místa, ale snese i mírný polostín. Nejlépe poroste v sušších, zásaditých a propustných půdách. Má rád zeminu s vyšším obsahem vápníku. Má rád sucho a polosucho, proto ho příliš nezalévejte.V předjarním období odstraňte jeho odumřelou nadzemní část. Je mrazuvzdorný do -28°C (zóna 5a).